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问:First-in-human immunoPET imaging of COVID-19 convalescent patients using dynamic total-body PET and a CD8-targeted minibody,找到这篇文章,提炼并整理内容,撰写微信公众号文章。

答:这篇文章的主要内容是关于一项首次在人体中进行的免疫正电子发射断层扫描(immunoPET)成像研究,该研究使用动态全身PET和针对CD8的小分子体进行了COVID-19康复患者的成像,作者来自美国UC Davis生物医学工程团队以下是我撰写的微信公众号文章

首次人体免疫PET成像:深入探索COVID-19康复患者的免疫记忆

在COVID-19大流行期间,科学家们一直在努力更好地理解人体的免疫反应。最近,一项创新的研究为我们提供了新的视角。这项名为“First-in-human immunoPET imaging of COVID-19 convalescent patients using dynamic total-body PET and a CD8-targeted minibody”的研究,展示了利用全身动态PET/CT uEXPLORER和靶向CD8的minibody来观察COVID-19康复患者体内T细胞的分布和动态


研究背景

01


CD8+ T细胞在抵抗病毒感染中扮演着关键角色。然而,大多数CD8+ T细胞并不在血液中,而是存在于组织中,尤其是淋巴器官如骨髓、脾脏、扁桃体和淋巴结。因此,开发一种非侵入性的方法来定量测量这些细胞在人体内的分布和动态变化,对于研究它们在免疫反应和记忆中的作用至关重要。

研究方法和发现

02


研究者们使用了标记有89Zr的CD8靶向minibody(89Zr-Df-Crefmirlimab),结合全身PET扫描,在健康个体(N=3)和COVID-19康复患者(N=5)中研究CD8+ T细胞的分布和动态。通过动态扫描和动力学建模,研究结果与淋巴器官中预期的T细胞流动效应相一致。特别是,在COVID-19康复患者中,从成像的前7小时开始,骨髓中的组织对血液比率较高,且在感染后2至6个月之间呈上升趋势,这与动力学建模的净流入率和外周血液流式细胞术分析结果一致

图1:基线PET/CT MIP图,比较新冠肺炎恢复期患者和健康对照者在三个成像时间点的基线扫描结果


图2:4个月后随访PET/CT MIP图,在三个成像时间点显示COVID-19恢复期患者的随访扫描,每个患者的随访扫描都与基线扫描表现出显著的相似性,特别是在骨髓中


图3. 不同感兴趣器官的衰减校正时间活动曲线(TACs)。(A) TACs代表了示踪剂在48小时研究时间过程中的输送、保留和清除,显示了骨髓(颈椎、胸椎和腰椎;骶骨和髂骨)、脾脏、肝脏、淋巴结、扁桃体、肺、鼻腔以及左心室(LV)血液池的情况,此外,(B) 还有在所有受试者注射示踪剂后最初90分钟的放大图。对照组和COVID-19受试者分别用红色和蓝色阴影表示。淋巴结TACs展示了从每个受试者的枕区选取的一个淋巴结示例(PET/计算机断层扫描(CT)图像见图S2)。选择枕区作为一个共同区域,因为所有受试者在这里都显示出可量化的摄取,且TACs没有受到邻近淋巴结或血管溢出的影响


图4. 不同感兴趣器官的组织背景比率(TBRs)。在淋巴结、扁桃体、脾脏、骨髓、肝脏、肺和鼻腔中,COVID-19患者和对照组受试者的TBRs进行了比较,分别在(A) 30至90分钟的动态扫描期间和(B) 6至7小时时间点进行。条形图代表每组的中位数(*P = 0.036)


图5. COVID-19康复患者不同感兴趣器官的TBRs纵向变化。在(A) 30至90分钟和(B) 6至7小时,显示了COVID-19康复患者在4个月随访扫描中相对于基线扫描的TBR百分比变化,涉及淋巴结、扁桃体、脾脏、骨髓、肝脏、肺和鼻腔


图6. 2T5P模型的净流入速率。通过2T5P模型拟合得到的肺、脾脏以及骶骨和髂骨骨髓的净流入速率(Ki)在所有动态扫描的受试者中进行了比较


图7. 胸腺摄取的PET/CT图像切片。选定的一个对照受试者和一个COVID-19康复患者(在基线和随访扫描时)的横断面PET/CT图像切片,显示了在成像的48小时时间点的胸腺摄取


研究的意义

03


这项研究不仅为使用动态PET扫描和动力学建模研究全身免疫反应和记忆提供了平台,而且还为我们理解CD8+ T细胞在免疫记忆中的作用提供了新的见解。随着这项技术的进步,未来我们有望更深入地了解免疫系统如何在病毒感染后发挥作用,从而为疫苗和治疗方法的开发提供重要信息

整理:于赫

审校:马佳东

源于:Meta MI

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